成 果 名 称：阿尔茨海默病级联损伤及其中药防治研究
申请鉴定单位：北京中医药大学
成 果 编 号：鉴定[教DF2007]第001号
学 科：医药卫生
成 果 简 介：（1000字以内，可公开部分）
任务来源:
教育部科学技术研究重大项目（N0.304008）和教育部博士点基金项目（NO.20030026011）。
背景
Aβ级联假说是阿尔茨海默病（AD）发病的中心环节，Aβ聚集是始动因素，Aβ聚集后损伤突触，激活神经细胞，损伤神经元，导致痴呆。因此，基于Aβ级联假说，以Aβ的代谢、神经血管毒性和胰岛素信号传导为靶点，探讨中药防治AD的策略具有重要的临床意义与科学价值。
技术原理及性能指标
该成果以中医阴阳平衡理论指导，以“Aβ级联假说”为依据，以探索Aβ沉积相关基因多态性与CAA形成过程相关性、调节Aβ生成和降解平衡、调节神经存活信号通路以及tau蛋白磷酸化等关键科学问题为切入点，基本阐明了中药金思维防治AD的拮抗Aβ作用机理及其靶点,为中医防治AD的理论研究和寻求治疗ＡＤ有效中药提供了科学依据。
技术的创造性与先进性
中国医学科学院医学信息研究所科技查新报告认为，该研究成果的创新性有以下五点。1．首次报道脑淀粉样血管病占AD病人的100%，脑动脉粥样硬化为92%，脑白质损害为64%。发现Aβ、Aβ42 和Aβ40沉积与多个基因多态性有关，尤其APOEε4等位基因型和量对Aβ40沉积于枕叶皮质具有独立的调节作用；2．根据中医阴阳平衡理论研究了Aβ生成和降解、沉积和清除的代谢失衡机制,在此基础上研究补阳补阴中药组分复方（金思维）调节Aβ代谢平衡的作用，该研究思路具有原创性；3．基于Aβ毒性的神经元、突触、轴突结构和功能损伤、血管结构和功能损伤、胆碱能神经损伤和神经营养障碍的病理生理机制，发现金思维有对Aβ级联损伤多环节多层次多靶点的调节效应，为国内外首次报道。4．发现中药金思维的神经营养和神经保护机制与激活胰岛素信号传导通路有关，开拓了中药神经保护机制研究的新思路。
技术的成熟程度，适用范围和安全性
中药复方金思维提取工艺符合药物制作有关标准，技术成熟，其适用范围为治疗阿尔茨海默病和认知记忆障碍的相关疾病，无明显毒副作用。
应用情况及存在的问题
该成果的Aβ级联损伤多环节多层次多靶点的药物调节思路，不仅直接用于指导AD的防治，同时为研发AD治疗的III类中药新药奠定了基础，也为其他中药复方研究提供了思路和方法。与该成果相关论文已在Neuropathol Appl Neurobiol，Neurobiology of Disease,Acta Neuropathol (Berl)，Circulation , Stroke，J Neurol Neurosurg Psychiatry, Neuroscience Letters, Neurobiology of Aging和《中国中药杂志》《中国中西医结合杂志》《中国病理生理杂志》等杂志发表论文196篇，其中SCI收录33篇，ISTP收录15篇，PubMed收录21篇，其中15篇论文被SCI收录的文献引用110次。其中The effectiveness of GETO in the treatment of mild cognitive impairment in community elderly被The 1st Int. Conference on Prevention of Dementia（Washington, USA ,20 June 2005）组织者推荐为5种AD创新疗法之一为成为国际媒体和Alzheimer Association官方网站报道的焦点新闻。美国心脏学会卒中委员会主席Robert J Adams在新闻报道中发表了评论给于赞扬。该研究成果论文已引起广泛的国际影响。
