项目名称：d-生物素的不对称工业全合成研究
申请单位：复旦大学
成果编号：鉴字[sw2002]第029号
鉴定日期：2002.11.29
学科分类：化工轻纺
简介：
本项目属于精细化学工程领域。
d-生物素(d-biotin, 1)又名维生素H，属水溶性维生素B族。 d-生物素是转化酶的辅酶，也是蛋白质和脂肪中间代谢中的一个重要辅酶，在维持人和动物正常生长发育，保护皮肤，羽毛和骨髓健康起着必不可少的作用。因而为医疗，多维制剂和饲料行业等方面得以广泛应用。
自1949年以Sternbach合成法在Roche首次合成d-生物素工业化生产以来，各国化学家对其合成方法开展众多的研究，但作为工业合成路线拟无可取之处。目前国外公司仍沿用Sternbach法生产d-生物素。但在此合成法中尚存在着诸多不足之处未妥善解决。尽管国外学者权衡化学反应和工业合成条利弊从不同角度以不同方法试图改善其中某些关键问题，但均收效甚微，未从根本上解决环酸及其它的衍生物去对称化制备关键手性合成砌块(3aS,
6aR)-内酯其硫代反应不完全，反应条件苛刻。C5制备且原料难得，成本高，脱苄收率低等之弊端。这可能是国内沿仿Sternbach合成法研究开发d-生物素速度缓慢的主要原因。
本发明系以富马酸起始原料，经氯代、相转移催化苄胺化和关环制得环酸，经脱水、不对称甲酯化、还原和硫代制得关键手性合成砌块(3as, 6aR)-硫内酯，再经Grignard反应、羧化、脱水、立体专一性还原成d-双苄生物素，进而经脱苄/开环，再关环即得d-生物素，以富马酸总收率约为50%。该全合成新路线原料国内易得价廉，反应条件温和，成本低廉，产品质量符合美国USP、欧洲EP和英国BP质量标准，形成了一条我国拥有自主知识产权的工业全合成d-生物素的生产技术新路线。现已在浙江医药集团新昌制药厂建立了一套年产30吨的d-生物素的工业化生产装置，填补了国内空白。产品远销德国、美国等国家，产生了巨大的经济效益和社会效益。
d-生物素的不对称工业全合成经浙江新昌股份公司近20个月生产实践证明，工艺技术已经成熟，经教育部组织成果鉴定，一致认为该发明技术达到了国际领先水平。
