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项目名称：双氯芬酸钠新合成工艺研究
申请单位：复旦大学
成果编号：鉴字[sw2003]第036号
鉴定日期：2003.9.1
学科分类：化工轻纺
简介：
本项目属于精细化学工程领域。
双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)，又名双氯灭痛。双氯芬酸钠是第三代强效的非甾体消炎镇痛药物，广泛用于慢性风湿性关节炎、变形脊椎症、神经痛、感冒症候群、咽炎、痛经、手术以及拔牙后的镇痛、消炎等。具有疗效确切、副作用轻、个体差异小、口服后吸收迅速等特点，在临床上受到高度评价。已有的剂型为片剂、细粒剂、胶丸剂、缓释剂、凝胶喷雾剂、贴剂及滴眼剂等。
自1974年瑞士Giba-Geigy公司首次上市后，相继在美、德、英和日本等国投产。从1986 年起一直为世界十大畅销药物之一。1993年专利期满前主要由Giba-Geigy公司生产，当年销售额达11亿美元以上。1986年我国广州明兴制药厂开始生产，因成本高，质量差，反应条件异常苛刻等因素致使我国1991年的年产量不足30吨。1994年本研究组开发了一条以苯胺为原料通过Chapman重排为关键技术的双氯芬酸钠的合成新路线，分别在新乡联谊医药集团公司，九州药业有限公司相继投产，使双氯芬酸钠的原料成本大幅度下降（600元/kg→95元/kg），产品质量显著提高，从而迫使瑞士、日本、美国、德国等国家相继停产而转向我国进口。从1996年起，中国和印度已成为世界双氯芬酸钠的主要生产国，并形成了两国竞争国际市场的势态，且印度以略优的技术优势试图独占国际市场，有取代我国在国际市场份额的趋势。随着竞争的激烈，研究开发成本更低，质量更佳的双氯芬酸钠新的合成工艺具有十分重要的意义，这关系到我国能否与印度抗衡甚至取代印度独占国际市场。
本研究设计了一条以邻硝基甲苯为起始原料，经相转移催化羧化、高分子分散钯催化还原、缩合和芳构化等创新技术的双氯芬酸钠合成新工艺。各步反应产率均在90%以上，总收率>88%，该工艺原料易得，操作简便，反应条件温和，成本低，产品质量符合美国USP、英国BP和日本药局方质量标准。从而形成了一条具有中国特色的双氯芬酸钠的通用生产路线。现已在国内九州药业、奥盛精细化工、永奇化工、康华制药四家公司实现了工业化生产，产生了巨大的经济效益和社会效益。
双氯芬酸钠新合成工艺于2003年经教育部组织成果鉴定，一致认为该技术达到了国际先进水平。
（教育部科技发展中心 成果专利处供稿）
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