成果名称：3-棕榈酰莽草酸及其非水相酶促合成技术研究
申请单位：江南大学
成果编号：鉴字[教SW2007]第126号
鉴定日期：2007.12.25
学 科：12、化工轻纺
成果简介：
3-棕榈酰莽草酸(3-Palmityloxy Shikimic Acid, 3-PSA，(3R,4S,5R) 4,5-二羟基-3-十六酰氧基-1-环己烯-1-羧酸，(3R,4S,5R)-4,5-dihydroxy-3-(hexadecanoyloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxy lic acid，分子式C23H40O6，摩尔质量412.56 gmol-1，结构见下图)是一种化学新单体(Chemical New Entity)，属“达菲”的合成原料莽草酸的3-位单酰化脂溶性衍生物。
与莽草酸(SA)相比，3-PSA在结构上完好保持了SA所具有的三个手性中心，且选择性的酯化保护了其中的3-位羟基，具有与SA相类似的抗血栓和减轻局灶性脑缺血损伤等生理活性；单酰化修饰的结果，会使3-PSA的油水分配特性与SA相比得到改善，脂溶性和血脑屏障的穿透能力得到增强，因而3-PSA的生理活性预计将比SA有所增强，甚或呈现新特点，从而发展为一类新的药物。
此外，这种3-位选择性酯化保护了的SA在手性药物的合成中也具有重要意义。比如，抗H5N1型禽流感药物的作用靶点神经酰胺酶，其天然底物唾液酸的构型即与3-位手性不变，4-和5-位构型翻转了的转氨化SA相吻合。
该项目以莽草酸为原料，确定了酶法合成3-棕榈酰莽草酸的溶剂和酶种等反应条件，建立了产物分析检测、分离提纯和结构鉴定方法；首次建立了3-棕榈酰莽草酸的非水相酶促合成、分离及提取路线，初步形成了3-棕榈酰莽草酸合成的技术工艺，达到了以下的技术性能指标：
合成规模：>10克/批(制备级)
酶的使用寿命：>20批次
转化率>70%
产率>50%
产物纯度：>97%。
初步药效学研究结果表明3-棕榈酰莽草酸安全，具有抗血栓形成的作用。
该项目所采用非水相酶促有机合成技术，以棕榈酸和莽草酸为原料，直接合成该化合物。该合成方法步骤少，无副反应和副产物，无三废排放，分离纯化工艺简单，产品纯度高，且具有通用性，适用于不同链长的脂肪酸跟莽草酸(或其低碳醇酯)之间的3-酰化产物的合成。为该类化合物的构效关系的研究创造了条件。
该研究结果达到了国际先进水平，已向国家申请专利，并已向PCT申请保护，将获得完全的自主知识产权，为国家一类新药的开发奠定了基础。
