项目名称：重组GABA-A受体药理学及中药生物效应鉴定法研究
完成单位：北京中医药大学
成果编号：鉴字[教SW2003]第001号
鉴定日期：2003年1月9日
学 科：医药卫生
成果简介：
本研究由丹麦仑贝公司资助的“重组人的GABA-A受体药理学实验研究”和自选课题“受体技术在中药研究中的应用”两部分内容组成。内容涉及受体药理学、分子生物学、中药鉴定、药物分析、生物药物分析、中药药理等学科。（1）利用国际上先进的PCR技术、基因突变技术、DNA重组技术、受体表达技术等现代生物技术和放射性配体-受体结合分析方法,对重组人的GABA-A 受体a5b3g2s 及 a1(异亮氨酸148突变为缬氨酸)b2g2s两个亚型的药物-受体相互作用机理和药理学性质进行了研究，发现了a5亚基155位的亮氨酸残基是GABA-A 受体竞争性拮抗剂SR95531 和部分激动剂Thio-4-Piol 产生亲和力、发生药效的重要影响位点； 发现了a1亚基N末端的149位苏氨酸和151位天冬氨酸残基很有可能是拮抗剂Pitrazepine产生亲和力发生药效的结合位点。填补了该领域研究的空白。文章已被SCI收录。（2）中药研究要适应时代的发展走向世界，必须科学化、规范化，恰当地采纳国际统一的评价标准，建立共同语言，可实现与国际接轨。本研究首次将受体理论和实验技术引用到中药研究领域，在中医药理论指导下，从受体角度，从中药生物效应入手，建立了中药生物效应鉴定新方法。即在中医药理论指导下，以中药的归经、功能主治为线索，通过高效液相、液--质联用、气--质联用等现代分离分析手段和放射性配体-受体结合分析法研究中药活性成分对机体生物分子（受体）的作用，在此基础上建立国际承认的中药质量评价、控制方法，方法的表征体现为有效成分含量或有效成分半数有效浓度EC50值、半数抑制浓度IC50值、表观解离常数Ki值。意义在于阐明、发现有效中药的作用靶点、作用机制和药效物质基础，为实现中药质量和疗效的科学化、规范化评价，研制、开发现代中药新药提供一种新途径。方法具有推广价值。文章在第五界北京生物医药产业发展论坛发表后，被“世界科学技术-中药现代化”杂志约稿刊出。同时为全国中药鉴定新方法及实用技术培训班、执业中药师培训班及21世纪课程教材《中药鉴定学》讲读会举办讲座4次，受到好评。(3)基于受体结合实验技术具有高度灵敏、专一，快速、微量、经济等特点，在总结GABA受体药理学、植物药等方面研究进展的基础上，作者进一步阐述了受体学方法的理论和实验技术在药物分析、生物药物分析中的应用；并通过中药苦参、葶苈子等有效成分的实验研究，展示了受体结合实验技术在中药有效成分、作用靶点、作用机制、新药开发等方面的应用前景。
本项研究发表论文10篇，SCI收录2篇，“世界科学技术-中药现代化”杂志约稿刊登2篇；举办讲座4次；被国内外学术会议邀请做专题报告8次，产生了较大学术影响。公开职务发明专利1项；参编著作1部。在研课题2项；为适应中药学科发展需要，由课题负责人提交的关于开设“中药受体学”研究生课程（40学时）的申请报告已得到院学术委员会批准，教学大纲已制订完毕，将率先在全国中医药院校开课。使这一先进的技术得到普及，推动中药研究工作进展。
成果专利处供稿
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