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成果名称：建立心气虚病证模型及其证候的时相性、功能性和相关组织结构基础研究
申请单位：北京中医药大学
成果编号：鉴定[ 教 NF2004 ]第 004 号
鉴定日期：2004年3月12 日
学 科：医药卫生
成果简介：
本成果来自国家自然科学基金面上倾斜课题：《心气虚证时基因功能表达群对血脉、神明的调控特点研究》（批准号30171187）的资助。
本研究建立心衰心气虚病证大鼠模型，再现以血瘀为主要损伤致正常大鼠发生心气虚证候，并向心阳虚证进展；揭示了中医证候的动态演变、时相特点和发生变化的条件。对上述模型进行的Morris水迷宫实验发现：心衰心气虚病证模型大鼠认知功能存在明显障碍，并随充血性心衰病情的加重，模型大鼠的认知功能也发生新的恶化。心衰心气虚病证模型完整表达了“心主血脉和神明”的功能内涵。心衰心气虚病证模型大鼠除具有左心室腔面积、心肌胶原、成纤维细胞和心肌细胞的心衰改变外，其心虚、气虚证候也在整体和细胞水平表现。在心衰心气虚病证模型的形成、稳定和恶化期，心脏梗死区和非梗死区内有13类千余个基因呈显著上调或下调，其中能量代谢相关基因显著低表达，激活心肌间质纤维化的基因显著高表达。脑海马区基因多下调。药理研究发现：早期并长期应用活血中药可使心衰大鼠左室腔面积和心肌AngⅡ含量下降并与假手术组无显著性区别，其改善心功能CI值好于晚期给药、抑制心肌细胞凋亡率优于益气药组。
本成果具有下述4个学术和技术的进步与创新：1.建立一种新的中医病证动物模型造模方式：建立或移植成熟的疾病动物模型，后用公认的辨证标准对疾病模型进行辨证诊断和鉴别诊断；其中将中医临床定性的问诊内容替代以同等意义的定量指标进行诊断是解决对动物证候识别困难的技术突破。2.本研究在国内外第一次从基础实验的角度对心血管疾病大鼠模型的学习记忆功能进行研究，揭示了二者的内在规律：认知功能与心功能、心脑组织能量/糖代谢基因有显著的相关影响。3.机体外在功能的虚损，有其内在结构、物质性缺欠，“阳在外、阴之使”。因于“精气夺则虚”的生物整体或始于或引发基因、细胞、组织的改变。中医证候表现具有现代生物实证科学的内涵。4.早期并长期应用活血化瘀中药可获得较好防治心衰心室重构和心气虚证进展的作用。
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