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成果名称：小柴胡汤不同药群配伍与药效相关性的研究
申请单位：北京中医药大学
成果编号: 鉴字［教SW2005］第005号
鉴定日期：2005年3月15日
学科：18医药卫生
成果简介：
本项目属于国家重点方剂学学科自选项目，其中部分研究得到北京中医药大学"211项目"经费支持。
技术原理：本课题以方剂的中医临床经验和配伍理论为依据，根据小柴胡汤现代临床运用的主要病种范围和目前比较肯定的药理作用，以探索本方中功能药群配伍与和解少阳功用相关的退热、抗炎、保肝等现代药理作用之间的关系为切入点，通过多模型互参、体内与体外相结合、宏观到微观的多药理作用比较的拆方研究思路，从小柴胡汤分煎与合煎、小柴胡汤及其药群配方的药效、有效配方的效用机理不同层面上系统考察了小柴胡汤中的柴胡-黄芩（和解少阳）、半夏-生姜（和胃止呕）、人参-甘草-大枣（益气扶正）三组的配伍药对及其配伍与不同药理作用(退热、抗炎、免疫调节、保肝)之间的关联性，并在细胞和分子水平上探察了小柴胡汤及其有效配方抗CCL4肝损伤的机制。
研究结果：研究中首次观察到80μg/kg诱导的大鼠发热模型具有中医少阳证"往来寒热"的特点，发现口服小柴胡汤合煎液与分煎合液均有退热作用，但作用特点与模型有关；研究了小柴胡汤及其药群配伍对胸膜炎模型的治疗作用；在体外发现适宜剂量（10mmol/ml）的CCL4可引起肝细胞凋亡；小柴胡汤及有效药群配方的退热、抗炎和保肝等作用机理分别与抑制TNF-α以减少内生性致热源的释放、抑制免疫活性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）及降低NO生成/释放、减少TNF-α等多种细胞因子的生成和抗氧化损伤以及通过激活NF-κB阻抑肝细胞凋亡等环节有关。
成果创新：(1)以中医制方原理为背景，以著名古方小柴胡汤功效与现代药理作用相关作为切入点，在整体水平上比较研究了小柴胡汤及其药群配伍与解热、抗炎、保肝药效之间的关系，在分子水平上探察小柴胡汤及其作用机制的探察，创新方-病/方-效关系的方剂研究思路。(2)发现小柴胡汤中柴-芩、姜-夏、参-草-枣三组药群及其不同配伍与解热、抗炎及保肝等作用之间的关联性有所不同；全方和"柴-芩"药对的综合药效明显优于其他各药群组，证实了全方配伍的合理性及方中柴-芩配伍作为核心药对在"和解少阳"方中的重要性。(3)在体外发现一定剂量的CCL4可诱导肝细胞凋亡，为CCL4肝损伤的细胞凋亡机制提供了体外证据；同时发现小柴胡汤和柴-芩药对等有效药群的保肝作用可能与通过激活NF-κB阻抑CCL4诱导肝细胞凋亡以及抗氧化损伤有关。
成果意义：研究结果表明小柴胡汤有显著的解热、抗炎、保肝作用，为中医一方多用提供了现代药效学基础；研究发现小柴胡汤不同药群配伍显示出一定程度上的药理作用差异，为"方剂功效与其药味配伍相关"的理论提供证据；相同的药群及其配伍因不同作用模型显示不同的药理作用为"方证相应"提供了一定的理论依据；研究证实柴胡-黄芩和全方对于多模型均能显示最优的药理作用为理解该方配伍的合理性和柴胡-黄芩作为和解少阳的核心药对提供了科学依据；研究发现不同药效条件下存在着不同的优化配方，为古方资源的多向开发利用提供了中药新药研发新思路。
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