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成果名称：基于益气活血清热法防治胃癌前期病变的研究
申请单位：北京中医药大学
成果编号：鉴字[教JP2008 ]第 005 号
鉴定日期：2008年7月8日
学 科：医药卫生
成果简介：
本项目基于益气活血清热法则治疗胃癌前期病变的理论，用实验方法研究益气活血清热代表方药、单纯活血化瘀代表药防治胃癌前期病变的作用机理。实验研究包括整体实验和离体实验：整体实验通过在大鼠胃幽门环处插入一金属弹簧及灌胃10%NaCl溶液和60℃-70℃热糊的综合方法，复制出大鼠胃癌前期病变模型。采用上述造模方法，应用酶组织化学，免疫组织化学，图像分析仪，流式细胞仪及分子生物学等技术，多方面观察了大鼠胃癌前期病变的病理改变及消痞灵冲剂预防和治疗的作用机理；萎康胶囊对胃癌前期病变大鼠胃粘膜形态学的影响；三七和维甲酸对胃粘膜形态学、大鼠胃液分泌功能和胃粘膜保护因素及胃粘膜癌基因蛋白异常表达的影响。离体实验是采用永生化的人胃粘膜上皮细胞系GES-1细胞被N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）或幽门螺杆菌（HP）培养滤液进一步转化后的细胞（MC细胞）作为胃癌前病变细胞的体外研究模型。观察三七总皂苷对MNNG转化的人胃粘膜上皮细胞系GES-1增殖抑制及促凋亡作用；观察三七水提物对经MNNG转化后GES－1细胞的细胞增殖抑制及促凋亡作用；益气活血清热法的代表药对细胞生长、凋亡、周期及相关蛋白表达的影响。通过整体和离体实验来阐明益气活血清热法则的方药防治胃癌前期病变的作用机理。
本项目在动物造模方面使用金属弹簧、灌服NaCl溶液和热糊的综合方法，成功研制出大鼠胃癌前期病变模型，其发病原因、病变部位及病理改变等与人相似，模型复制方法较为简便易行，具有经济、周期短等优点，对研究胃癌前期病变和胃癌发生发展提供了新的实验模型，并为广州中医药大学脾胃研究所和太原消化病研治中心等单位所采用；采用离体细胞培养方法，排除了复杂的体内免疫监督机制，研究三七总皂苷、三七水提物和益气活血清热法的代表药物有效成分对不同致癌因素引起的人胃粘膜上皮细胞转化的干预效果及作用机理。运用细胞和分子生物学等现代医学技术，系统研究了胃癌前期病变的发病机制，多方面多层次地探讨了基于益气活血清热法则的方药如消痞灵冲剂、萎康胶囊和三七防治大鼠胃癌前期病变的疗效及作用机理。
通过实验研究，本项目不仅探讨了复方中药消痞灵冲剂和萎康胶囊直接用于防治胃癌前期病变和胃癌的作用机理，同时也为研发胃癌前期病变治疗的Ⅴ、Ⅵ类中药新药奠定了基础。大鼠模型建模方法、胃癌前病变细胞的体外研究模型和运用细胞和分子生物学等先进的现代医学技术研究了胃癌前期病变的发病机制，为其他中药单体、复方作用机制研究提供了建模方法和研究思路。
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