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日前，来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室、系统生物学重点实验室和中国科学技术大学的研究人员发现，类胰岛素生长因子受体(IGF-1R)通过翻译调控p53-Mdm2负反馈通路参与p53介导的凋亡。之前的研究发现IGF-1R信号通路主要通过抑制细胞凋亡促进肿瘤发生，这项工作揭示了IGF-1R在凋亡调控中的新功能，提示IGF-1R在肿瘤发生中可能有更为复杂的作用。这一研究成果公布在《细胞生物学》（The Journal of Cell Biology）杂志上。据悉，吴家睿研究组发现类胰岛素生长因子受体(IGF-1R)通过调控p53-Mdm2负反馈通路来调控细胞凋亡。通过抑制剂或者基因敲除的方法抑制IGF-1R的活性可以抑制翻译起始因子复合物eIF4F的活性，从而抑制p53和mdm2 mRNA的翻译和蛋白表达。因此抑制IGF-1R活性破坏了p53-Mdm2负反馈通路，进而使得p53不再响应DNA损伤，并导致p53诱导的细胞凋亡减少。以前的工作发现IGF-1R信号通路主要通过抑制细胞凋亡促进肿瘤发生，这项工作揭示了IGF-1R在凋亡调控中的新功能，提示IGF-1R在肿瘤发生中可能有更为复杂的作用：肿瘤细胞异常激活IGF-1R信号通路，使得细胞具有异常增殖的能力；同时也使得细胞对凋亡刺激更加敏感，这样也就提供了一个平台使得肿瘤细胞群体得以筛选出具有凋亡缺陷的肿瘤细胞，并以这些细胞为基础继续扩大肿瘤细胞群体数量。因此，这项工作提示IGF-1R不仅可以通过促进细胞增殖来诱导肿瘤发生，还可以通过赋予细胞“凋亡压力”使得处于肿瘤起源早期的细胞群体可以更快的筛选出抗凋亡的肿瘤细胞。同时，这项工作也对试图通过抑制IGF-1R活性来治疗肿瘤的策略提出了警告。 （2007/11/28 “中科院网站”）
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