日前，来自约翰霍普金斯医学院、霍德华休斯医学院遗传医学研究院神经科学系、南伊利诺斯大学医学院、纽卡斯尔大学（The University of New Castle）、
北京大学第一附属医院等处的研究人员通过遗传学和功能学研究证明了带有可变动力学特征的突变iGluR3与人类中度认知损伤（moderate cognitive impairment）有关。这一研究成果公布在美国《国家科学院院刊》（PNAS）上。文章的通讯作者是来自约翰霍普金斯医学院的王涛（Tao Wang，音译）副教授，第一作者是同属约翰霍普金斯和北京大学附属第一医院的吴叶（Ye Wu，音译）博士。据悉，在这篇文章中，研究人员利用一种称为X射线比较基因组杂交（X-array comparative genomic hybridization，CGH）的技术，在编码iGluR3的基因GRIA3上发现了一段基因组删除（0.4 Mb），而且通过对带有X-性染色体连锁智力发育迟缓（X-linked mental retardation，XLMR）的400个男性的测序发现了四个错义突变（missense variants）：G833R，M706T， R631S和R450Q。进一步的研究发现HEK293细胞中由于蛋白错误折叠，G833R会导致iGluR3减少78％，同时研究人员也发现iGluR3-M706T (S2 domain)和iGluR3-R631S (near channel core)都不具有重要的通道功能，而R450Q (S1 domain)则与受体加速脱敏化（desensitization）有关。并且在HEK293细胞中在与iGluR2形成heteromeric receptors的时候，这四种突变都会改变脱敏动力学。这些研究结果揭示了带有可变动力学特征的突变iGluR3与人类中度认知损伤（moderate cognitive impairment）有关的遗传学和功能学特征。 （2007/11/27 “生物通网站”） 相关报道请点击
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