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日前，来自中国医科大学基础医学院发育生物学教研室的陈誉华教授所带领的研究组在阿尔茨海默症研究方面取得了新发现。他们的研究揭示出了Aβ沉积上调人脑微血管内皮细胞CCR5的表达机制和意义。研究发现，AD病人脑内T淋巴细胞增多，但循化中的T淋巴细胞穿过血脑屏障的机制并不清楚。据悉，在最新的研究中，研究组探讨了Aβ上调HBMEC表面CCR5表达的分子机制。结果显示，Aβ可以引起CCR5和晚期糖基化产物受体（RAGE）表达升高，且呈时间和浓度依赖性，RAGE中和抗体能够抑制Aβ诱导的CCR5表达。Aβ激活了HBMEC中的JNK、ERK和ATK信号分子，这些分子的活化能够被RAGE中和抗体所阻断。染色质免疫沉淀结果表明，Egr-1是Aβ上调HBMEC表面CCR5表达的转录因子。通过进一步构建了CCR5高表达和缺失突变的HBMEC细胞株并进行细胞跨内皮迁移实验，研究组发现Aβ作用于高表达的CCR5的内皮细胞后，T淋巴细胞跨内皮迁移增加；而Aβ作用于CCR5缺失突变的内皮细胞后，T淋巴细胞跨内皮迁移减少。这些结果暗示出，脑内沉积的Aβ通过作用于HBMEC表面的RAGE受体，使细胞内的JNK、ERK和AKT发生磷酸化，进而激活核内的转录因子Egr-1，上调CCR5的表达，使跨内皮迁移的T淋巴细胞数目增加。 （2007/11/27 “生物通网站”）
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